全球首款新冠口服药获批上市(新冠口服药安全性和效果怎么样)

中国国际进口博览会11月5-10日在上海国家会展中心举行。全球首款上市的口服抗新冠肺炎病毒药物莫努匹拉韦（Molnupiravir）也在进博会上展示。

进博会的举办场所、昵称为“四叶草”的国家会展中心（上海）。 新华社发

11月4日，默沙东/Ridgeback宣布英国药品和保健产品监管局(MHRA)已在英国批准Molnupiravir上市，用于治疗重症和住院风险较高的轻至中度COVID-19成人患者。Molnupiravir是一款尚在研制中的口服抗新冠肺炎病毒药物，用于治疗轻度至中度的、并具有发展为重度和/或住院风险的新冠肺炎成年患者。

Molnupiravir是一款尚在研制中的口服抗新冠肺炎病毒药物。

从新冠药物全球研发进展情况来看，速度最快的是生物大分子药物，主要为抗体类，包括单药使用的单克隆抗体和联合使用的“抗体鸡尾酒疗法”；而小分子药物，特别是口服的小分子药物研发则相对缓慢。此前受到关注的瑞德西韦是一个静脉注射类小分子药物，而Molnupiravir是一款口服的小分子药物。

默沙东将为105个中低等收入国家低价供药

默沙东执行副总裁、默沙东实验室总裁李耀廸博士(Dr. Dean Y. Li)表示:“Molnupiravir 作为一种口服疗法，为迄今为止为应对这场新冠肺炎大流行所部署的疫苗和药物提供一项重要补充。”

默沙东官网显示，其向美国FDA申请紧急使用授权正在审查中，欧洲药品管理局EMA已经开始对该公司的上市许可申请进行滚动审评。今年6月9日，默沙东曾与美国政府签订了一项采购协议，一旦获得FDA的紧急使用授权或者正式批准，将向美国政府提供170万疗程的molnupiravir药物。据报道，默沙东同美国的合同达12亿美元，平均每疗程712美元（约4500人民币）。

在默沙东与英国达成的提前采购协议中，默沙东将向英国提供48 万个疗程。

默沙东方面表示，在等待临床试验MOVe-OUT结果以及监管层的授权或批准期间，默沙东一直承担着风险生产Molnupiravir，预计到2021年底将生产1000万个疗程，预计2022年将生产更多剂量。

今年10月27日，药品专利池组织（MPP）也和默沙东宣布签署一项自愿许可协议，以促进全球以可负担的价格获得Molnupiravir。

根据该协议，只要新冠肺炎仍被世界卫生组织列为国际关注的公共卫生突发事件，默沙东、Ridgeback和埃默里大学将不会从Molnupiravir销售中收取专利许可使用费。这项协议将有助于在获得相关的监管部门批准后，为105个中低等收入国家广泛供应Molnupiravir。

据悉，默沙东先前还宣布已经与印度成熟的仿制药制造商达成 Molnupiravir 的非独家自愿许可协议，以便在获得当地监管部门批准或紧急授权后，加快 Molnupiravir 在100多个中低收入国家或地区得到使用。

Molnupiravir由埃默里大学（Emory University）开发，然后由Ridgeback获得埃默里大学药物创新风险投资有限公司（DRIVE）授权，后者由埃默里大学创建，旨在促进开发全球关注的病毒性疾病的早期候选药物。

有效性、安全性如何？

据悉，Molnupiravir在英国的该授权获批是基于3期MOVe-OUT临床试验计划内期中分析的积极结果，该试验评估了非住院、未接种疫苗的成年患者每天2次给药，每次800毫克剂量Molnupiravir，这些患者经实验室确诊为轻度至中度新冠肺炎，在随机分组研究的五天内出现症状，并且至少具有一项疾病预后不良相关的风险因素(如心脏病、糖尿病)。

10月12日，默沙东发布公告显示，向美国FDA提交的紧急使用授权申请同样是基于MOVe-OUTIII期临床试验的积极结果，该试验评估了莫努匹韦对有发展为重型或住院风险的轻度至中度新冠成年患者的效果。试验中期分析结果显示，莫努匹韦减少了约50%的住院或死亡风险，7.3%接受莫努匹韦治疗的患者在29天内住院或死亡，相较而言，14.1%接受安慰剂的患者住院或死亡。29天内，接受莫努匹韦的患者未报告死亡病例，而安慰剂组有8例死亡。

据全球健康药物研发中心主任、清华大学药学院院长丁胜分析，减少了约50%的住院或死亡风险这个数据并非最高，相比于中和抗体药物高于70%的有效性，莫努匹拉韦还是有一定差距。

在安全性方面，莫努匹拉韦组和安慰剂组在任何不良事件发生率方面差别不大，分别为35%、40%。此外，在药物相关的不良事件发生率方面两者也相当，莫努匹韦组和安慰剂组分别为12%、11%。

丁胜还表示，莫努匹拉韦是一个核苷类药物，从本质上来讲，由于它会被细胞内的酶识别，进而被整合到RNA或者DNA中，所以原理上有可能会产生诱导突变的毒副作用。在临床前研究中莫努匹韦就发现过这个药有诱导突变的风险，通常来讲，有这种可能性的药物大家一般都会尽量避开，但新冠发生后，企业进一步评估风险承受力之后又推进了这个药物的研发。